Проксалутамид

[chuka_lis]

Бразильцы провели двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование по тому, на сколько проксалутамид (нестероидный антиандроген) может быть эффективным в лечении ковида.
Идея такая:  для проникновения вируса в клетку, после его связывания с АСЕ2, нужна сериновая трансмембранная протеаза TMPRSS2,  и все, что снижает ее активность, скорее всего, будет мешать вирусу поникать внутрь. Авторы предположили, что, поскольку у промоутера этой протеазы есть участок, схожий своим участком с андрогеновым рецетором, то вещества, которые могут связываться и инактивировать этот рецептор, могут то же самое делеать и с промоутером, в отсутствии работы которого TMPRSS2 будет неактивная.
Эксперименты на клетках и моделях, и даже на согласившихся больных,  показали  что механизм рабочий,  потому перешли к клиническим испытаниям на выборке больных. Группы больных были примерно одинаковые, примерно по 300 человек, средний возраст 50 лет,   которые были госпитализированы с ковидом примерно одинаковой тяжести (66% средне-тяжелые, нуждающиеся в кислородной поддержке), но пока что не на ИВЛ,  и лечебная группа получала 300 мг проксалутамида, контрольная- аналогичного вида пустышку- плацебо.
Результаты оказались обнадеживающими.
"Опытные" пациенты за 2 недели в соновном выписались из госпиталя (81%), медианное время лечения- 8 дней (среднее 5), в то время как в контроле таких было 36% (медианное время лечения- 12 дней (среднее- 10).
Среди тех, кого лечили проксалутмидом, смертность в группе за 28 дневный период была 11%.
В контроле- в 4 раза хуже, 49%. Вообще же смертность в это время в Бразилии для тяжелых ковидных была от 15 до 50%.
Среди побочек лечения - у некоторых  в опыной группе наблюдалась диаррея, или раздражительность, или спонтанная эрекция.
Так что, согласно выводам автором- заболевшие ковидом, которые не нуждаются в ИВЛ или реанимации на момент начала лечения препаратом, при лечении проксалутамидом имеют 128% коэффециент выздороваления, по сравнению с обычным лечением, и смертность в их группе  была на 77% ниже в 28 днейвный период после госпитализации..
Findings: A total of 645 patients were randomized (317 received proxalutamide, 328 placebo) and underwent intention-to-treat analysis. The 14-day median ordinal scale score in the proxalutamide group was 1 (interquartile range [IQR]=1-2) versus 7 (IQR=2-8) for placebo, P<0.001 The clinical score is defined as:8. Death; 7. Hospitalized, on invasive mechanical ventilation; 6. Hospitalized, on non-invasive ventilation or high flow oxygen devices; 5. Hospitalized, requiring supplemental oxygen; 4. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen-requiring ongoing medical care (COVID-19 related or otherwise); 3. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen -no longer requires ongoing medical care; 2. Not hospitalized, limitation on activities; and 1. Not hospitalized, no limitations on activities.
. The 14-day recovery rate was 81.4% for proxalutamide and 35.7% for placebo (recovery ratio, 2.28; 95% CI 1.95-2.66 [P<0.001]). The 28-day all-cause mortality rate was 11.0% for proxalutamide versus 49.4% for placebo (hazard ratio, 0.16; 95% CI 0.11-0.24). The median post-randomization time to recovery was 5 days (IQR=3-8) for proxalutamide versus 10 days (IQR=6-15) for placebo. Interpretation: Hospitalized COVID-19 patients not requiring mechanical ventilation receiving proxalutamide had a 128% higher recovery rate than those treated with placebo. All-cause mortality was reduced by 77.7% over 28 days. (ClinicalTrials.gov number, NCT04728802).

Comments

[math_mommy]

Молодцы бразильцы. Я думала, они там в полному унынии, и руки опустили. Они сейчас вторые, сразу после Индии, по количеству ежедневного прироста больных ковидом.