Неожиданно

Препринт, в котором показано, что витамин В12 может подавлять размножение коронавируса.
Авторы провели  сначала компьютерный анализ "теоретически подходящих" вариантов из уже имеющихся веществ "банка лекарств" (молекулярное моделирование), а затем проверили самые подходящие варианты и на культуре клеток. Кроме аналогов ремдесивира (оба вещества - нуклеотидные аналоги,  пробовавшиеся для лечения гепатита С, тоже "про-лекарства", как и он; одно из которых, правда, токсичное) в сеть попался и цианкобаламин.
Да, как контроль у них там был ремдесивир (см. рис 5)- и он в самом деле не давал вирусу размножаться в культуре, а метилкобаламин в концентрации 500 мкг был весьма эффективен (в зависимости от культуры клеток, изолята вируса он  и другие "изо"формы витамина- ингибировали вирус на 50-97%).
( Read more... )

"Неправильные" антитела и "возбудимые" макрофаги

2 статьи  почти друг за дружкой, которые указывают на вероятный АЗУИ(В) при тяжелом ковиде и долгом ковиде.
У части тяжелых больных  в крови обнаруживаются гиперактивированные макрофаги-моноциты с антительными рецепторами FcγRIII (CD16), через которые они активируются  комплексами антиген (коронавирус)-антитело (про-воспалительные афукозилированные IgG). Ну а дальше развивается гипервоспалительная реакция.
Although a robust IgG response is typically considered to be beneficial, an overshooting activation mediated by immune receptors recognizing the Fc part of IgG (FcγRs) is thought to be detrimental and associated with immunopathology.
Here, we used a cell-based FcγR activation reporter system to systematically analyze SARS-CoV-2 specific IgG responses and IgG-mediated FcγRIII (CD16) activation profiles in COVID-19 patient cohorts categorized by severity of disease. We found that increased CD16 activation by SARS-CoV-2 specific IgG is associated with a known pro-inflammatory IgG modification, namely afucosylation. Further, we identified CD16-reactive soluble IgG immune complexes (sICs) to be present in the serum of COVID-19 patients and show that the resulting CD16 activation by sICs is strongly related to disease severity. Our results provide evidence that CD16 activation by pro-inflammatory SARS-CoV-2 specific IgG together with circulating sICs is a major contributor to COVID-19 immunopathology. These findings highlight the importance of FcγR driven immunopathology in COVID-19.
У некоторых больных долгим ковидом, обнаруживаются в сравнительно большом количестве циркулирующие "промежуточные" и "неклассические" моноциты-макрофаги с антительными рецепторами (CD14+, CD16+) вплоть до 15 месяцев после острого заболевания, и что характерно- внутри этих фагоцитов обнаруживается белок шипика, а порой и РНК коронавируса.
( Read more... )

Авторы считают, что это просто такие "долгоживущие" фагоциты, накопившиеся из-за долгожительства в крови, и своей активностью (как бы не по теме, раз ковида уже нету) модулирующие остальной имумнный ответ в сторону долгоковидно-патологического. Может и так.
Я думаю, еще это может свидетельствовать не только об этом варианте, который авторы вполне логично изоложили, а  в том числе, и о наличии персистирующей коронавирусной инфекции, раз (весьма вероятный, все же 15 месяцев).
Или о реплицирующихся пораженных-зараженных клонах этих самых "неклассических" или промежуточных моноцитов, два. Три- что их доля среди всех моноцитов получается больше, только потому, что "классических" по какой-то причине стало меньше (а если их меньше- то этот перекос тоже возник не просто так, и будет аукаться).
А если не классических и промежуточных многовато, а они не столько фагоцитируют "как обычно", сколько сигналят, активируют специфический иммунитет, и взаимодействуют с системой компемента (и сама их деятельность несколько более провоспалительная), плюс если они - взбодренные коронавирусом изнутри (шипик, РНК,  этс- либо "съеденные", либо это заражение) - то, по идее, могут  быть ответственны за синдром активации макрофагов или нечто в этом роде, проявляющееся  "долгим ковидом"(ну или утяжелять течение острого). Но таких деталей в работе уже нет (про остальные параметры иммунного ответа, включая цитокины). Но все это так, на уровне версий.
Вот жалко, что подобные исследования не отличаются полнотой. Какое-то звено рассматривется, а остальные- нет.

Боли в спине

Читаю новость на Медэкспрессе про то, что Кембриджцы молодцы, и изобрели тонюсенький  новый приборчик, который можно имплантировать в районе позвоночника,  чтоб он своими импульсами препятствовал сигналам боли, которые поступают от страдающих периферических нервов в мозг.
Приборчик, тк тонкий  и саморазворачивающийся - может вводиться иглой, без хирургии, и менее травматичный, чем используемый сейчас. Оно хорошо, да. У моего знакомого есть такой приборчик (обычный) в спине, батарейку надо периодически заменять(операция), работает с переменным успехом, и все равно нужны обезболивающие.
Но грустно стало после прочтенения "подкрепляющих" важность внедрения прибора данных.
Spinal cord stimulation (SCS) is an option for those who suffer from intractable back pain or other types of neuropathic pain, but despite its effectiveness, its use is limited, with just 50,000 procedures carried out worldwide each year.
В Англии тратится на здоровье несчастных, получивших инвалидность из-за постоянных болей в спине (по разным причинам боли)- 12 млрд фунтов стерлингов в год. Каждый год "теряется" 31 млн рабочих человеко-дней (больничные) среди трудящихся.
А в США каждый 12 американец страдает от болей в спине,  которые не купируются ни обезболивающими вроде ибупрофена-парацетамола, ни спазмолитиками и мышечными релаксантами, ни кортикостероидами, не опиоидами.  Ничто их не берет.
То есть, еще есть и огромное количество взрослых, которые страдают от болей, но им обычные лекарства помогают.
Каждый 5 американец страдает от хронических (более 3 мес) болей в спине. В статье 2016 года- есть подробности.
In the US, the Centers for Disease Control and Prevention estimates that as many as one in 12 Americans suffer from intractable back pain, which does not respond to conventional treatments such as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or opioids.
И как то не похоже, чтобы эти проблемы с болями решались как-то иначе, кроме обезболивающих или хирургии.
Грустно.
Вот они, подходы к здоровью..

АЗУ(В) in vitro и in vivo

Статья, довольно большая, и хорошо охватившая проблему АЗУ при ковиде.Тк материала много, потребует усилий и дополнительного структурирования, если кто захочет разобраться поподробнее. Я приведу ниже, после моего обобщения,  дискуссию, тк в ней обговариваются основные моменты.
( Read more... )

Так что, с точки зрения авторов- даже антитела, показывающие АЗУ-потенциал  в пробирке, в организме, скорее всего, проявят себя именно как защитники- в большинстве случаев  они нейтрализуют вирус эффективно, и уменьшают симптомы болезни.
 С моей колокольни- все же, у них в эксперименте реализовался шанс,  для некоторых из этих АЗУ-антител. На макаках в одной серии ( с АЗУ-антителом камино-концу шипика)-  20%, в другой (с АЗУ-антителом к РСЧ) - если брать всю группу в 31 животное- то это 7% среднетяжелой (пневмония, наверное-не запущенная) и 3%- ТОРС.
( Read more... )

Возможно, авторы словили и не АЗУИ, а АЗУВ (воспаления)- ведь одни животные, все же, болели тяжелее других. А группы не слишком велики.
Разумеется, индивидуальные особенности иммунитета важны, но и я так вижу, что иногда шанс на АЗУ  на животной модели может реализоваться (хоть и не так гарантированно, как в пробирке).
При этом - не забываем о главном результате работы- что антитела, даже с АЗУ потенциалом, борются с вирусом, и гуморальный иммунитет к коронавирусу помогает, примерно в 90% случаев.
Абстракт
( Read more... )

Дискуссия:
( Read more... )