Генетические вариации

Гены у всех слегка отличаются. Как оказалось, у тех, кто болеет ковидом тяжело- есть некоторые общие генетические особенности, которые делают клетки их иммунной системы более уязвимыми к воздействию коронавируса.
Среди найденных отличий  авторы исследования придают значение генам, усиливающих продукцию хемокиновых и цитокиновых рецепторов на поверхности ядерных клеток крови- моноцитов и Т-лимфоцитов разных типов.
Не менее важно и то, что у многих из группы тяжелых ковидных был генотип, при котором может вырабатываться мало интерферона и больше интерлейкина 10, а Т и В лимфоциты могут быть с легка "вялыми"  из-за особенностей генома.
COVID-19 genetic risk variants are associated with expression of multiple genes in diverse immune cell types.

( Read more... )

В-лимфоциты памяти к коронавирусу

Ученые из США и Автралии проверили, как обстоит дело с наличием В-лимфоцитов памяти к антигенам 6 возбудителей болезней, к которым вакцинировали детей,  а так же вирусу Эбола и коронавируса в крови и тканях взрослых и детей. Чтоб оценить-чем отличается гуморальный иммунитет с возрастом.
Shared B cell memory to coronaviruses and other pathogens varies in human age groups and tissues
Образцы крови включали и то время, когда еще не было эпидемии ковида-19.
Авторы при поиске В-клеток памяти и оценке их состояния ориентировались на специфические "тяжелые" цепи антител,  специфических к антигену "предшественников" антител, и IgD и IgМ и другие типы антител (как маркеры "зрелости" ) в В-лимфоцитах.
Сначала ученые попытались разобраться, как обстоит дело "вообще", чтобы понять картину в среднем.
У взрослых зрелые, или "ученые" В-лимфоциты памяти чаще находили в селезенке (обычное место, она оказалась не только производителем В-лимфоцитов, но и депозиторием В-лимфоцитов памяти) и лимфоидной ткани, реже в крови.
У детей- количество В-лимофцитов памяти ко всем антигенам из вакцин и рино-синтициальному вирусу (РСВ), которым они, предположительно, уже болели, было выше, чем у взрослых, и, причем- именно в крови (а не в лимфоидной ткани) уже были "ученые" В-лимфоциты (хотя продуцирующих IgG и меньше, чем у взрослых).
Т.е. вакцинирование и  вероятная инфекция способствуют формированию у детей приличного гуморального иммунитета.
Интересно, что в крови пуповины или младенцев были В-клетки, которые еще не продуцировали "специфических" антител, или специфичных тяжелых цепей, а только тяжелые цепи-предшественники, но уже дети 1-3 лет, как и взрослые, имели В-лимфоциты памяти к антигенам вакцин и перенесенных заболеваний. Так что именно экспозиция к антигену- ключ формирования гуморального ответа.
Любопытно, что авторы не нашли корреляций между показателями иммунитета и рассписанием вакцинирования детей. Ну в том смысле, что логично предположить- что после вакцины, или бустерной прививки, уровень соответствующих В-лимфоцитов памяти должен бы быть повыше (если наклонировались после стимуляции).
Так что авторы полагают, что, скорее всего, иметь повышенные уровни В-лимфоцитов памяти, постоянно циркулирующие в крови (и производящие антитела) - это  характерная черта детского иммунитета.
У взрослых, зато, было больше специфических клонов В-лимфоцитов в тканях, и иммунитет к гриппу с возрастом только усиливался- а, например, к РСВ постепенно с возрастом "исчезал".
Характерно, что в крови детей до пандемии тоже наблюдались высокие уровни В-лифоцитов памяти к коронавирусу САРС2 (в отличие от к вирусу Эбола).
Авторы склоняются к мысли, что это связано с кроссреактивностью к другим коронавирусам, с которыми дети уже сталкивались и, вероятно, неоднократно.
Даже до эпидемии ковида-19, у 7% детей в крови было большое количество В-лимфоцитов памяти к антигенам САРС2.
У взрослых, увы, не так. Ни в крови, ни в иммунных органах тканях такого количества как в детстве- нету.
Интересно, что в крови 72% детей возрастом от 1 до 3 лет в крови были В-лимцофиты, специфичные к антигену коронавируса САРС2.
Это, считают авторы- может пояснять почему дети болеют легче- у них, в среднем, в крови выше гуморальный перекрестный иммунитет ("противокоронавирусные антиетла широкого спектра действия"), кроме того что, меньше рецепторов АСЕ2 в носоглотке.
То, что у взрослых намного меньше В-лимфоцитов памяти к коронавирусу САРС2- говорит о том, что стойкий гуморальный иммунитет к коронавирусу, скорее всего, не вырабатывается.

От меня:
здесь некоторый парадокс.
Если у детей  есть в крови (антитела и В-имфоциты памяти) более высокий "пре-иммунитет", вероятно, перекрестный,  к коронавирусу САРС2, и они его имеют, потому что уже регулярно сталкивались с коронавирусами (ОРЗ)  - то аналогичный иммунитет должен бы быть и у взрослых- ведь они живут в том же обществе и так же подхыватывают вирусы. Котореы должны подкреплять и закоерпять ответ. Картина, по идее, должна напоминать картину по гриппу (с возрастом- специфический иммунитет лучше- тк больше экспозиции). Даже с учетом  особенностей "детского более сильного иммунитета" с постоянно циркулирующими антителами и клетками памяти "широкго спектра действия", что-то не то со взрослыми или с коронавирусами.
Если  иммунитет наоборот, куда-то девается - должна быть причина.

( Read more... )