Кортизол при ковиде

Недавно английскими учеными было проведено клиническое исследование  эффективности лечения дексаметазоном, которое, вроде бы наметило "прорыв" в лечении тяжелых ковидных больных. пациентам давали 6 мг лекарства внутривенно или перорально, в течении 10 дней, и отмечали их выживаемость в течении 28 дней.
Дексаметазон - это синтетический глюкокортикостероидный гормон,  гидрокортизон, препарат, обладающий противовоспалительным, иммуносупрессивным свойством.
Потому, вроде бы понятно, что, раз у больных тяжелой формой ковида есть нечто вроде "цитокинового шторма", то ударная доза стероида, подавляющего иммунный ответ (и воспаление, соответственно) может помочь решить проблему с поражениями тканей (которые, предполагается, страдают в основном из-за чрезмерной реакции иммунитета- одна из версий).
А может и не помочь. Во всяком случае, предыдущие работы китайцев на этут тему, по опыту их лечения на меньших выборках, показывали смешанные результаты ( в одних группах применения кортикостероидов (разными способами) помогало, в других не  влияло, в третьих вообще, даже отягощало).
Британское исследование  пока самое большое. Но еще не опубликованное,  даже на уровне препринта, и хотелось бы взглянуть. Сколько там групп, каких,  итд. Потому что мелькала информация по этому же исследованию- что среди тяжелых больных применение кортикостероида уменьшало смертность чуть ли не на треть (в некоторых группах), это очень  перспективно, однако, при менее тяжелых случаях, в группе, пролеченной дексаметазоном смертность была выше, чем в контроле (примерно на 20%).
 Недавно появилась публикация других английских ученых, которые меряли у больных ковид-19 уровни кортизола ( это природный глюкокортикостероидный гормон стресса, гидрокортизон, выполняющий  в организме примерно те же функции, что и синтетические кортикостероиды, вроде дексаметазона).
Изначально у них была идея, что у тяжелых больных, возможно, подавлена функция коры надпочечников,  и из-за этого иммунная система, ажитированна я вирусом, реагирует чрезмерно, и "отрегулировать" ее нечем.
Оказалось, что это не совсем так.
У тех больных, которые проявляли наиболее тяжелую картину, были повышенные уровни кортизола, иногда очень сильно повышенные. Судя по уровню кортизола, этого гормона стресса вырабатывалось в избытке, чтобы подавлять функции имумнной системы (до 3000+ нмоль/л,  в 1.5-30 раз выше "нормы").
(Пик деятельности надпочечников приходится на утренние часы (6–8 часов), спад — за пару часов до сна (20–21 час. Утренняя норма кортизола в пределах 101,2–535,7 нмоль/л, вечерняя — 79,0–477,8 нмоль/л)
Согласно их данным, уровни кортизола в крови сами по себе могли быть маркерами тяжести заболевания и вероятности летального исхода лучшими, чем с-реактивный белок, D- димер и соотношение нейтрофилов  к лейкоцитам (считающиеся наиболее показательными).
 Конечно, это все на уровне корреляций, а не причинно следственных связей (  что там первично, что вторично, какие механизмы, надо будет разбираться), но наличие такой связи, на мой взгляд,  это еще один момент для понимания, что иммуносупрессанты лучше применять осторожно и вдумчиво,  тк случаи могут разниться.
В норме организм вырабатывает в сутки примерно 15-20 мг кортизола. В стрессе - около 85 мг. В шоковом состояниии, до 175 мг (что в 6–10 раз выше нормы).
Дексаметазон, кстати,  подавляет  имунитет примерно в 30 раз сильнее, чем кортизол. Доза в 6 мг ( в приницпе, нормальная для тяжелых случаев) дексаметазона примерно эквивалента "шоковой" естественной кортизоловой.
( Read more... )