Возвращаясь к molnupiravir

[chuka_lis]

Молнупиравир собираются пропихнуть на рынок по быстренькому- тк это "первая работающая таблетка от ковида!". Раз таблетка, значит можно пить дома. А что еще надо? Больные дома лечатся, больницы не забивают. Сплошная выгода.
А работает- тк снизила в 2 раза (на 50%) риск госпитализации и смерти (в не доведенном пока еще до конца клиническом испытании, котрое решили даже не доводить до конца- тк ну очень, очень надо волшебную таблетку людям). И потому компания старается получить "срочное" одобрения препарата.
Правда, результаты испытания еще никому не известны и на сайте клинических испытаний- не помещены, есть только пресс релиз  компании.
Согласно высутплению производителей,
"7.3 percent of patients who received molnupiravir were either hospitalized or died through Day 29 following randomization (28/385), compared with 14.1 percent of placebo-treated patients (53/377)," the companies said."
Но уже начинается ажиотаж.
In a statement, Robert M. Davis, the chief executive officer and president of Merck, said that the company "will continue to work with regulatory agencies on our applications and do everything we can to bring molnupiravir to patients as quickly as possible.
Merck said it expects to produce 10 million doses of molnupiravir by the end of the year, and more in 2022. It has also entered into a procurement agreement with the U.S., to provide 1.7 million courses of molnupiravir treatment to the government, pending approval or emergency authorization of the drug."
В испытании препарат получали те, кто только что заболел ковидом (симптоматичность и положительный тест), до недели, и принимали 5 дней по 2 таблетки.
Разумеется,   в испытании не могли принимать участие люди, заболевшие тяжело (нуждавшиеся в кислородной поддержке  и более), планировавшие рождение детей в ближайшее время или беременные, и контрацепция должна была соблюдаться несколько дней спустя после приема препарата. Для женщин было желательно (кроме обязательной не беременности и кормления)-отсутствие намерения заводить детей в ближайшее время, и использование высокоэффективной контрацепции. И все участники до случая ковида, должны были быть, "практически здоровы".
В предыдушем трейле на безопасность препарата на 130 здоровых добровольцах, 16 из которых были в группе "плацебо" (там, удвительно вышло, что умеренные побочные  эффекты получали в основном добровольцы, принимавшие плацебо, а не препарат)- тоже обязательно условие- отсутствие намерения заводить детей, и не беременность, этс. А отслеживание  побочек препарата ограничивалось  периодом в  15 и 20 дней.
По результатам испытания на безопасность среди людей есть опубликованная статья.
В такой период мутагенные эффекты на людях отловить невозможно вообще.
Ну, мое мнение о препарате пока что не поменялось.
Я тоже считаю, что перед запуском нужны серьезныые проверки, тк основания для такой осторожности- есть.
Нормальных исследований даже на САРС2 среди животных проведено не было. В той же статье про 1 фазу испытаний на людях  (чтоб обосновать безопасность применения при ковиде) -нет ни одной ссылки (!) про испытания этого препарата на животных моделях с ковидом. Не на что ссылаться ведь. Есть ссылки на  грипп, альфавирус, риносинцитиальный вирус, сезонные коронавирусы, МЕРС, вирусы лихорадок:
"EIDD-1931 inhibits replication of multiple RNA viruses, and its antiviral activity was verified in animal models of influenza, various coronaviruses, respiratory syncytial virus (RSV), Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV), Chikungunya, and Ebola virus infection [15–18]." -где он демонстрировал угнетающую репликацию вируса активность. В пробирке, в основном.
От ковида активность вируса проверяли точно так же, в пробирке, на клеточных линиях
It was quickly demonstrated that EIDD-1931 had potent antiviral activity against SARS-CoV-2 in a human lung epithelial cell line and against a clinical isolate of SARS-CoV-2 (2019-nCoV/USA-WA1/2020) in African green monkey kidney (Vero) cells [22]. In primary human airway epithelial cell cultures, which recapitulate the architecture and cellular complexity of the conducting airway, EIDD-1931 also demonstrated potent, dose-dependent in vitro antiviral activity against severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), MERS-CoV, and SARS-CoV-2 [22].
Самое время сразу начинать на людях.
Авторы статьи о мутагенности
EIDD-1931 5′-triphosphate acts as a competitive alternative substrate for the virally encoded RNA-directed RNA polymerases (RdRp) and is incorporated into nascent chain RNA. Since the N4-hydroxycytosine base of EIDD-1931 can tautomerize, EIDD-1931 can substitute for either cytidine or uridine and pair with either guanosine or adenosine, respectively, thereby disrupting the fidelity of viral genomic replication [19]. This results in an accumulation of mutations that increases with each cycle of viral replication. The process whereby the mutation rate is increased by exposure to a drug is referred to as viral decay acceleration and results in viral ablation
Для препарата, который обладает мутагенным действием (даже потенциально) - нужны долговременные исследования на животных, которых не было. Тем более, когда исследования на предшественнике( -ках) дали как раз такие результаты, что от дальнейшщий испытаний пришлось отказаться.
А новый вариант толково и не исследовали, как мы видим. Потому что не было на это времени. Ковид же.

Это не обычная кратковременная токсикология. Мутагенность- это тератогенные эффекты (рождение детей с патологичми и дефектами) и опухоли в будущем (у макроорганизма).
На микроорганизмы мутагенный фактор тоже влияет- далеко не все мутации могут быть летальными.
И проявляется этот эффект -  не сразу.

Comments

[chuka_lis]

вот я не знаю на счет не вредит.
мутагенность- это отсроченный эффект, который не понятно когда и как может вылезти в каждом конкретном случае.
ну по аналогии- ура, омолаживаемся стволовыми клетками! хорошо выглядим. а потом через 3 года, хлоп- рак.