![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
chuka_lis2 статьи почти друг за дружкой, которые указывают на вероятный АЗУИ(В) при тяжелом ковиде и долгом ковиде.
У части тяжелых больных в крови обнаруживаются гиперактивированные макрофаги-моноциты с антительными рецепторами FcγRIII (CD16), через которые они активируются комплексами антиген (коронавирус)-антитело (про-воспалительные афукозилированные IgG). Ну а дальше развивается гипервоспалительная реакция.
Although a robust IgG response is typically considered to be beneficial, an overshooting activation mediated by immune receptors recognizing the Fc part of IgG (FcγRs) is thought to be detrimental and associated with immunopathology.
Here, we used a cell-based FcγR activation reporter system to systematically analyze SARS-CoV-2 specific IgG responses and IgG-mediated FcγRIII (CD16) activation profiles in COVID-19 patient cohorts categorized by severity of disease. We found that increased CD16 activation by SARS-CoV-2 specific IgG is associated with a known pro-inflammatory IgG modification, namely afucosylation. Further, we identified CD16-reactive soluble IgG immune complexes (sICs) to be present in the serum of COVID-19 patients and show that the resulting CD16 activation by sICs is strongly related to disease severity. Our results provide evidence that CD16 activation by pro-inflammatory SARS-CoV-2 specific IgG together with circulating sICs is a major contributor to COVID-19 immunopathology. These findings highlight the importance of FcγR driven immunopathology in COVID-19.
У некоторых больных долгим ковидом, обнаруживаются в сравнительно большом количестве циркулирующие "промежуточные" и "неклассические" моноциты-макрофаги с антительными рецепторами (CD14+, CD16+) вплоть до 15 месяцев после острого заболевания, и что характерно- внутри этих фагоцитов обнаруживается белок шипика, а порой и РНК коронавируса.
The recent COVID-19 pandemic is a treatment challenge in the acute infection stage but the recognition of chronic COVID-19 symptoms termed post-acute sequelae SARS-CoV-2 infection (PASC) may affect up to 30% of all infected individuals. The underlying mechanism and source of this distinct immunologic condition three months or more after initial infection remains elusive. Here, we investigated the presence of SARS-CoV-2 S1 protein in 46 individuals. We analyzed T-cell, B-cell, and monocytic subsets in both severe COVID-19 patients and in patients with post-acute sequelae of COVID-19 (PASC). The levels of both intermediate (CD14+, CD16+) and non-classical monocyte (CD14Lo, CD16+) were significantly elevated in PASC patients up to 15 months post-acute infection compared to healthy controls (P=0.002 and P=0.01, respectively). A statistically significant number of non-classical monocytes contained SARS-CoV-2 S1 protein in both severe (P=0.004) and PASC patients (P=0.02) out to 15 months post-infection. Non-classical monocytes were sorted from PASC patients using flow cytometric sorting and the SARS-CoV-2 S1 protein was confirmed by mass spectrometry. Cells from 4 out of 11 severe COVID-19 patients and 1 out of 26 also contained SARS-CoV-2 RNA. Non-classical monocytes are capable of causing inflammation throughout the body in response to fractalkine/CX3CL1 and RANTES/CCR5.
Авторы считают, что это просто такие "долгоживущие" фагоциты, накопившиеся из-за долгожительства в крови, и своей активностью (как бы не по теме, раз ковида уже нету) модулирующие остальной имумнный ответ в сторону долгоковидно-патологического. Может и так.
Я думаю, еще это может свидетельствовать не только об этом варианте, который авторы вполне логично изоложили, а в том числе, и о наличии персистирующей коронавирусной инфекции, раз (весьма вероятный, все же 15 месяцев).
Или о реплицирующихся пораженных-зараженных клонах этих самых "неклассических" или промежуточных моноцитов, два. Три- что их доля среди всех моноцитов получается больше, только потому, что "классических" по какой-то причине стало меньше (а если их меньше- то этот перекос тоже возник не просто так, и будет аукаться).
А если не классических и промежуточных многовато, а они не столько фагоцитируют "как обычно", сколько сигналят, активируют специфический иммунитет, и взаимодействуют с системой компемента (и сама их деятельность несколько более провоспалительная), плюс если они - взбодренные коронавирусом изнутри (шипик, РНК, этс- либо "съеденные", либо это заражение) - то, по идее, могут быть ответственны за синдром активации макрофагов или нечто в этом роде, проявляющееся "долгим ковидом"(ну или утяжелять течение острого). Но таких деталей в работе уже нет (про остальные параметры иммунного ответа, включая цитокины). Но все это так, на уровне версий.
Вот жалко, что подобные исследования не отличаются полнотой. Какое-то звено рассматривется, а остальные- нет.
У части тяжелых больных в крови обнаруживаются гиперактивированные макрофаги-моноциты с антительными рецепторами FcγRIII (CD16), через которые они активируются комплексами антиген (коронавирус)-антитело (про-воспалительные афукозилированные IgG). Ну а дальше развивается гипервоспалительная реакция.
Although a robust IgG response is typically considered to be beneficial, an overshooting activation mediated by immune receptors recognizing the Fc part of IgG (FcγRs) is thought to be detrimental and associated with immunopathology.
Here, we used a cell-based FcγR activation reporter system to systematically analyze SARS-CoV-2 specific IgG responses and IgG-mediated FcγRIII (CD16) activation profiles in COVID-19 patient cohorts categorized by severity of disease. We found that increased CD16 activation by SARS-CoV-2 specific IgG is associated with a known pro-inflammatory IgG modification, namely afucosylation. Further, we identified CD16-reactive soluble IgG immune complexes (sICs) to be present in the serum of COVID-19 patients and show that the resulting CD16 activation by sICs is strongly related to disease severity. Our results provide evidence that CD16 activation by pro-inflammatory SARS-CoV-2 specific IgG together with circulating sICs is a major contributor to COVID-19 immunopathology. These findings highlight the importance of FcγR driven immunopathology in COVID-19.
У некоторых больных долгим ковидом, обнаруживаются в сравнительно большом количестве циркулирующие "промежуточные" и "неклассические" моноциты-макрофаги с антительными рецепторами (CD14+, CD16+) вплоть до 15 месяцев после острого заболевания, и что характерно- внутри этих фагоцитов обнаруживается белок шипика, а порой и РНК коронавируса.
The recent COVID-19 pandemic is a treatment challenge in the acute infection stage but the recognition of chronic COVID-19 symptoms termed post-acute sequelae SARS-CoV-2 infection (PASC) may affect up to 30% of all infected individuals. The underlying mechanism and source of this distinct immunologic condition three months or more after initial infection remains elusive. Here, we investigated the presence of SARS-CoV-2 S1 protein in 46 individuals. We analyzed T-cell, B-cell, and monocytic subsets in both severe COVID-19 patients and in patients with post-acute sequelae of COVID-19 (PASC). The levels of both intermediate (CD14+, CD16+) and non-classical monocyte (CD14Lo, CD16+) were significantly elevated in PASC patients up to 15 months post-acute infection compared to healthy controls (P=0.002 and P=0.01, respectively). A statistically significant number of non-classical monocytes contained SARS-CoV-2 S1 protein in both severe (P=0.004) and PASC patients (P=0.02) out to 15 months post-infection. Non-classical monocytes were sorted from PASC patients using flow cytometric sorting and the SARS-CoV-2 S1 protein was confirmed by mass spectrometry. Cells from 4 out of 11 severe COVID-19 patients and 1 out of 26 also contained SARS-CoV-2 RNA. Non-classical monocytes are capable of causing inflammation throughout the body in response to fractalkine/CX3CL1 and RANTES/CCR5.
Авторы считают, что это просто такие "долгоживущие" фагоциты, накопившиеся из-за долгожительства в крови, и своей активностью (как бы не по теме, раз ковида уже нету) модулирующие остальной имумнный ответ в сторону долгоковидно-патологического. Может и так.
Я думаю, еще это может свидетельствовать не только об этом варианте, который авторы вполне логично изоложили, а в том числе, и о наличии персистирующей коронавирусной инфекции, раз (весьма вероятный, все же 15 месяцев).
Или о реплицирующихся пораженных-зараженных клонах этих самых "неклассических" или промежуточных моноцитов, два. Три- что их доля среди всех моноцитов получается больше, только потому, что "классических" по какой-то причине стало меньше (а если их меньше- то этот перекос тоже возник не просто так, и будет аукаться).
А если не классических и промежуточных многовато, а они не столько фагоцитируют "как обычно", сколько сигналят, активируют специфический иммунитет, и взаимодействуют с системой компемента (и сама их деятельность несколько более провоспалительная), плюс если они - взбодренные коронавирусом изнутри (шипик, РНК, этс- либо "съеденные", либо это заражение) - то, по идее, могут быть ответственны за синдром активации макрофагов или нечто в этом роде, проявляющееся "долгим ковидом"(ну или утяжелять течение острого). Но таких деталей в работе уже нет (про остальные параметры иммунного ответа, включая цитокины). Но все это так, на уровне версий.
Вот жалко, что подобные исследования не отличаются полнотой. Какое-то звено рассматривется, а остальные- нет.
![[community profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/community.png){kind=small}
no subject
Date: 2021-06-28 04:36 am (UTC)no subject
Date: 2021-06-28 04:40 pm (UTC)