К патологии ковида
Dec. 17th, 2020 09:13 pm![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
chuka_lisСогласно данным исследований из Йейля, у некоторых больных коронавирус может проникать в клетки лимфатической системы (определенная подгруппа миелоидных клеток из группы ядерных клеток периферической крови), которые затем мигрируют в органы и ткани, где могут служить либо источником вируса или вирусного антигена, продложающего разрушать окрестные ткани так или иначе, либо причиной аутоиммунной реакции, что может пояснять продолжительность и разнообразие симптомов тяжелого и затяжного ковида.
Образцы крови исследовались на 2-6 день симптоматической инфекции, и вирусная РНК разной длины и значимости была обнаружена примерно у 20% "подопытных" пациентов. Данные получены на небольшой грууппе не тяжелых (в то время) больных достаточно чувствительным методом, но на грани определения, и без выделения конкретного клеточного типа, так что это просто "задел" что в направлении что стоит поизучать.
To test if PBMC from acutely ill hospitalized patients contain viral nucleic acids, we first analyzed a standard short CoV19 nucleocapsid (NC) 72bp sequence. Because NC proteins protect the viral genome, we further analyzed longer (301nt) adjacent NC stretches by RNA/qPCR. In 2 of 11 patient PBMC, but no uninfected controls, longer NC sequences were positive as early as 2-6 days after hospital admission and were validated by sequencing. The presence of longer NC sequences indicates pathogenic fragments, or possibly the complete infectious virus, are carried by a rare population of monocytes, probably a subset of myeloid migratory cells. Predictably, such cells carried CoV19 to heart and brain with consequent late post-viral immune pathologies that are now evident.
Другая группа исследователей из Германии в исследованиях крови тяжелых ковидных пациентов "ин витро" и "экс виво" показала, что при ковиде подклас антител IgG может запускать повышенную реакцию коагуляции тромбоцитов через антительный Fc-рецептор (он находится на тромбоцитах определенного типа). Т.е в присутствии большого количества антител к вирусу, они связывают вирус и "садятся" на специальные "анттельные" рецепторы тромбоцитов, гиперактивируя их на выброс хемокинов и формирование сгутска. А то и без вируса, заякоряются там же. Итог- тромб. Или антитело-зависимое тромбообразование и прогрессивное увеличение доли прокоагулянтных тромбоцитов.
Которое наблюдалось даже если в кровь здоровых людей добавить антитела к коронавирусу, выделенные из крови тяжелых больных ковидом. Сыворотка с антителами от людей без тяжелого ковида подобного эффекта (и здоровых, и из реанимации, но с чем-то, кроме ковида)- не вызывала.
Проверка в динамике показала- что чем хуже было состояние больных в реанимации- тем более "тромбообразующий" эффект имела их сыворотка крови, и все это коррелирвоало с количеством в крови больных антител IgG к шипиковому белку коронавируса (субъединице S).
Thromboembolic events are frequently reported in patients infected with the SARS-CoV-2 virus. However, the exact mechanisms of thromboembolic events remain elusive. In this work, we show that immunoglobulin G (IgG) subclass in patients with COVID-19 trigger the formation of procoagulant PLTs in a Fc-gamma-RIIA dependent pathway leading to increased thrombus formation in vitro. Most importantly, these events were significantly inhibited via Fc-gamma-RIIA blockade as well as by the elevation of PLTs intracellular cyclic-adenosine-monophosphate (cAMP) levels by the clinical used agent Iloprost.
We observed that IgG fractions from severe COVID-19 patients induce increased thrombus formation in an Fc-gamma 71 RIIA (FcγRIIA) dependent manner. More importantly, we were able to show cyclic-adenosine-monophosphate (cAMP) elevation in PLTs prevents COVID-19 73 antibody-induced procoagulant PLT generation as well as clot formation.
These findings were further supported by WB analyses, as PLTs incubated with the corresponding ICU COVID-19 serum induced caspase 3 cleavage in similar kinetic. Notably, the rise of PLT markers was associated with increasing levels of detected IgGs against the spike S protein of SARS-CoV-2 in the corresponding ICU COVID-19 patients’ follow up sera but not in the total IgG contents of isolated IgG fractions
These results indicate that ICU COVID-19 IgG antibodies that are present in a subgroup of severe ICU COVID-19 patients have the capability to induce formation of procoagulant PLTs with increased clotting ability via crosslinking FcγRIIA.
Образцы крови исследовались на 2-6 день симптоматической инфекции, и вирусная РНК разной длины и значимости была обнаружена примерно у 20% "подопытных" пациентов. Данные получены на небольшой грууппе не тяжелых (в то время) больных достаточно чувствительным методом, но на грани определения, и без выделения конкретного клеточного типа, так что это просто "задел" что в направлении что стоит поизучать.
To test if PBMC from acutely ill hospitalized patients contain viral nucleic acids, we first analyzed a standard short CoV19 nucleocapsid (NC) 72bp sequence. Because NC proteins protect the viral genome, we further analyzed longer (301nt) adjacent NC stretches by RNA/qPCR. In 2 of 11 patient PBMC, but no uninfected controls, longer NC sequences were positive as early as 2-6 days after hospital admission and were validated by sequencing. The presence of longer NC sequences indicates pathogenic fragments, or possibly the complete infectious virus, are carried by a rare population of monocytes, probably a subset of myeloid migratory cells. Predictably, such cells carried CoV19 to heart and brain with consequent late post-viral immune pathologies that are now evident.
Другая группа исследователей из Германии в исследованиях крови тяжелых ковидных пациентов "ин витро" и "экс виво" показала, что при ковиде подклас антител IgG может запускать повышенную реакцию коагуляции тромбоцитов через антительный Fc-рецептор (он находится на тромбоцитах определенного типа). Т.е в присутствии большого количества антител к вирусу, они связывают вирус и "садятся" на специальные "анттельные" рецепторы тромбоцитов, гиперактивируя их на выброс хемокинов и формирование сгутска. А то и без вируса, заякоряются там же. Итог- тромб. Или антитело-зависимое тромбообразование и прогрессивное увеличение доли прокоагулянтных тромбоцитов.
Которое наблюдалось даже если в кровь здоровых людей добавить антитела к коронавирусу, выделенные из крови тяжелых больных ковидом. Сыворотка с антителами от людей без тяжелого ковида подобного эффекта (и здоровых, и из реанимации, но с чем-то, кроме ковида)- не вызывала.
Проверка в динамике показала- что чем хуже было состояние больных в реанимации- тем более "тромбообразующий" эффект имела их сыворотка крови, и все это коррелирвоало с количеством в крови больных антител IgG к шипиковому белку коронавируса (субъединице S).
Thromboembolic events are frequently reported in patients infected with the SARS-CoV-2 virus. However, the exact mechanisms of thromboembolic events remain elusive. In this work, we show that immunoglobulin G (IgG) subclass in patients with COVID-19 trigger the formation of procoagulant PLTs in a Fc-gamma-RIIA dependent pathway leading to increased thrombus formation in vitro. Most importantly, these events were significantly inhibited via Fc-gamma-RIIA blockade as well as by the elevation of PLTs intracellular cyclic-adenosine-monophosphate (cAMP) levels by the clinical used agent Iloprost.
We observed that IgG fractions from severe COVID-19 patients induce increased thrombus formation in an Fc-gamma 71 RIIA (FcγRIIA) dependent manner. More importantly, we were able to show cyclic-adenosine-monophosphate (cAMP) elevation in PLTs prevents COVID-19 73 antibody-induced procoagulant PLT generation as well as clot formation.
These findings were further supported by WB analyses, as PLTs incubated with the corresponding ICU COVID-19 serum induced caspase 3 cleavage in similar kinetic. Notably, the rise of PLT markers was associated with increasing levels of detected IgGs against the spike S protein of SARS-CoV-2 in the corresponding ICU COVID-19 patients’ follow up sera but not in the total IgG contents of isolated IgG fractions
These results indicate that ICU COVID-19 IgG antibodies that are present in a subgroup of severe ICU COVID-19 patients have the capability to induce formation of procoagulant PLTs with increased clotting ability via crosslinking FcγRIIA.
![[community profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/community.png){kind=small}
no subject
Date: 2020-12-18 01:11 pm (UTC)no subject
Date: 2020-12-18 04:50 pm (UTC)помогает "разбавлять" в крови и выводить "токсины" и пр.
Правда, не думаю, что это работает, когда уже интерстициальный отек легкого, тут обильное питье не рекомендуется, ведь нарушен обычный механизм обмена.