Гиперактивные тромбоциты

[chuka_lis]

Один из патологических путей протекания ковида-19 - это повышенное тромбообразование, которое последовательно может приводить к инфарктам, инсультам разных органов ( в которых сосуды закупорят эти тромбы: либо сформировавшиеся на месте, либо оторвавшиеся и доставленные  "в органы" с током крови), их отказу, а затем и к смерти больного. Сама патология в легких, пораженных коронавирусом, во многом  вызвана  и "микротромбозом" (легочная эмболия), когда капилляры около альвеол (или другие мелкие сосуды) оказываются "забиты", и кислород просто не может попасть в "систему". Тк кроме альвеол, коронавирус поражает и сосуды в легких.
Предполагается, что повышенное тромбообразование связано с тем, что вирус атакует внутреннюю выстилку сосудов и вызывает эндотелиит (воспаление стенки сосуда, тк вирус размножается в клетках эндотелия, богатых рецептором АСЕ2, и разрушает их), а для репарации сосудов, поврежденного эндотелия, нужно заделывать "щели и протечки", что и включает привлечение тромобоцитов ( стимулируемое цитокинами и лимфокинами,  интерлейкинами и прочими мессенжерами форсмажора), и , затем, аггрегирование их на местах.  Еще, позднее, могут включаются механизмы, стимулирующие выработку тромбоцитов (тк они- расходный материал).
Так что разные сосудистые проблемы от коронавируса, это уже установленный факт.
Однако новостью оказалось то, что  не все так просто с активностью тромбоцитов.
Конечно, они делают свое дело в ответ на "зов" поврежденных тканей  и имумнных посредников "залепить дырки",  и  входят в состояние "боевой готовности" для выполнения этой цели.  И чем громче зов (или хор о помощи), тем активнее будут тромбоциты.
Однако, выяснилось, что у ковидных больных они могут быть "чрезмерно" активированными.
При этом еще не известно, как долго после болезни они останутся в таком "гиперактивном" состоянии.
Исследования ученых из Юты выявили, что в тромбоцитах ковидных больных активность повышена чрезмерно,  не смотря на их совершенно "нормальный" внешний вид и "среднее " количество в крови, даже при тромбоцитопении. И они реагируют бурно, потому что в них экспрессируются гены ( отличия транскриптома тромбоцитов "больных" от "контрольных" по 3+ тыс генов, примерно в том же направлении, что случаются при сепсисе и гриппе А), повышающие взаимодействие между друг дружкой, лейкоцитами и лимфоцитами, а так же выработку фибриногена и коллагена,  в том числе из-за увеличенной экспрессии П-селектина, нарушений в регуляции MAPK pathway и экспрессии интерферон-индуцированного трансмембранного белка 3 (защита от вирусов), снижении активности интегрина α_IIbβ₃
Любопытным оказалось, что  у некоторых из тяжелых больных  в тромбоцитах присутствовала РНК  коронавируса. Не смотря на то, что тромбоциты не содержат рецептора АСЕ2, через который воронавирус проникает в клетки.
Кстати, в статье есть информация, что обработка аспирином тромбоцитов ковидных больных убирала их гиперактивацию.
Правда, авторы не особо заостряют на этом внимание, рассматривая только то, что, вероятно, повышение выработки тромбоксана  при ковиде является одним из механизмов, приводящих к гиперакитвации тромбоцитов. Однако в дискуссии намекают, что, возможно,  тяжелым ковидным больным желательна терапия лекарствами, снижающими активность тромбоцитов.
Да, ни один из больных в исследовании не имел диагностированных врачами проблем с повышенным тромбообразованием (до болезни или во время лечения от ковида) или таких осложнений как тромбоз, не смотря на то что часть из них была реанимационные и вентиляторные.
Асбтракт статьи
Key Points SARS-CoV-2 induces robust gene expression and functional changes in platelets.

Platelet hyperreactivity may contribute to COVID-19 pathophysiology through increased platelet-platelet and platelet-leukocyte interactions.

There is an urgent need to understand the pathogenesis of coronavirus disease 2019 (COVID-19). In particular, thrombotic complications in patients with COVID-19 are common and contribute to organ failure and mortality. Patients with severe COVID-19 present with hemostatic abnormalities that mimic disseminated intravascular coagulopathy associated with sepsis with the major difference being increased risk of thrombosis rather than bleeding. However, whether SARS-CoV-2 infection alters platelet function to contribute to the pathophysiology of COVID-19 remains unknown. In this study, we report altered platelet gene expression and functional responses in patients infected with SARS-CoV-2. RNA sequencing demonstrated distinct changes in the gene expression profile of circulating platelets of COVID-19 patients. Pathway analysis revealed differential gene expression changes in pathways associated with protein ubiquitination, antigen presentation and mitochondrial dysfunction. The receptor for SARS-CoV-2 binding, ACE2, was not detected by mRNA or protein in platelets. Surprisingly, mRNA from the SARS-CoV-2 N1 gene was detected in platelets from 2/25 COVID-19 patients, suggesting platelets may take-up SARS-COV-2 mRNA independent of ACE2. Resting platelets from COVID-19 patients had increased P-selectin expression basally and upon activation. Circulating platelet-neutrophil, -monocyte, and -T-cell aggregates were all significantly elevated in COVID-19 patients compared to healthy donors. Furthermore, platelets from COVID-19 patients aggregated faster and showed increased spreading on both fibrinogen and collagen. The increase in platelet activation and aggregation could partially be attributed to increased MAPK pathway activation and thromboxane generation. These findings demonstrate that SARS-CoV-2 infection is associated with platelet hyperreactivity which may contribute to COVID-19 pathophysiology

Comments

[gracheeha]

>> обработка аспирином

Берёшь аспирин и обрабатываешь им каждый тромб, один за другим...

[chuka_lis]

yep)

[chuka_lis]

но хотя вроде бы и не выявлено в клинических исследованиях, что аспирин должен помогать при ковиде, "ин витро", похоже, он снижает гиперактивность тромбоцитов (и значит может быть меньше тромбов). Вохможно, там концентрация выше терапевтической, я не проверяла.. ну и конечно, ин виво, все-таки тромбоциты гиперактивированы для того чтоб заклеивать дырки в сосудах, а не просто так, так что если эту функцию убирать, то протечки тож не улучшают состояние (ну и сигналы будут регулярно посылаться наоборот, чтоб активировать).