Не мытьем, так катаньем
Nov. 19th, 2021 12:19 am![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png)
Работа, в которой обнаружено, что РНК-зависимая РНК полимераза (фермент, обеспечивающий репликацию и считывание генов вирусной РНК) коронавируса САРС2, кроме "основной", имеет дополнительную экзорибонуклеазную активность и осуществляет "правку" синтезированной РНК, что улучшает способности вируса к правильной репликации.
Потому что совместно с экзорибонуклеазой nsp14-ExoN у виурсной машинерии "вычитка" правильности синтеза копий и исправление повреэждений РНК происходит еще лучше.
Кроме того, выяснилось, что коронавирусная РНК-полимераза может включать в состав не только типичные нуклеозиды (трифосфаты), но и в условиях их дефицита- их предшественников, нуклеозидные дифосфаты, чтоб они выполняли аналогичные функции. И такие копии оказываются вполне "рабочими" для производства белка.
Так что вирус оказывается довольно "хитрым" и приспособленным.
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) has been ravaging throughout the world for almost two years and has severely impaired both human health and the economy. The causative agent, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) employs the viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) complex for genome replication and transcription, making RdRp an appealing target for antiviral drug development. Although the structure of the RdRp complex has been determined, the function of RdRp has not been fully characterized. Here we reveal that in addition to RNA dependent RNA polymerase activity, RdRp also shows exoribonuclease activity and consequently proofreading activity. We observed that RdRp and nsp14-ExoN, when combined, exhibit higher proofreading activity compared to RdRp alone. Moreover, RdRp can recognize and utilize nucleoside diphosphate (NDP) as substrate to synthesize RNA and can also incorporate β-d-N4-hydroxycytidine (NHC) into RNA while using diphosphate form molnupiravir as substrate.
Потому что совместно с экзорибонуклеазой nsp14-ExoN у виурсной машинерии "вычитка" правильности синтеза копий и исправление повреэждений РНК происходит еще лучше.
Кроме того, выяснилось, что коронавирусная РНК-полимераза может включать в состав не только типичные нуклеозиды (трифосфаты), но и в условиях их дефицита- их предшественников, нуклеозидные дифосфаты, чтоб они выполняли аналогичные функции. И такие копии оказываются вполне "рабочими" для производства белка.
Так что вирус оказывается довольно "хитрым" и приспособленным.
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) has been ravaging throughout the world for almost two years and has severely impaired both human health and the economy. The causative agent, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) employs the viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) complex for genome replication and transcription, making RdRp an appealing target for antiviral drug development. Although the structure of the RdRp complex has been determined, the function of RdRp has not been fully characterized. Here we reveal that in addition to RNA dependent RNA polymerase activity, RdRp also shows exoribonuclease activity and consequently proofreading activity. We observed that RdRp and nsp14-ExoN, when combined, exhibit higher proofreading activity compared to RdRp alone. Moreover, RdRp can recognize and utilize nucleoside diphosphate (NDP) as substrate to synthesize RNA and can also incorporate β-d-N4-hydroxycytidine (NHC) into RNA while using diphosphate form molnupiravir as substrate.