chuka_lis: (Default)
[personal profile] chuka_lis
Статья британских ученых, подтверждающая, что коронавирус САРС2 заражает кардиомиоциты (сократительные клетки серцда), и что эти клетки имеют все необходимое для поражения этим вирусом, и вполне экспрессируют все нужные для процесса заражения составляющие.

Transmission electron microscopy has been used to confirm the presence of SARS-CoV-2 viral particles in human cardiomyocytes infected in vitrowith the virus, or in autopsy samples from patients positive for SARS-CoV-2.Further, SARS-CoV-2 infection in induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived cardiomyocytes induces morphological and cytotoxic effects, and sarcomere disruption in autopsy samples is observed, suggesting SARS-CoV-2 directly damages cardiac tissue4-6.
Entry of SARS-CoV-2 into host cells isdependent on the high affinity binding of primed viral spike (S) protein to cell surface angiotensin-converting enzyme 2(ACE2)7. Priming of S protein, through proteolytic cleavage of S1/S2 and S2’ sites is mediated by transmembrane protease, serine 2 (TMPRSS2), also present at the cell surface8,9. Further host protein components are implicated in SARS-CoV-2 infection,including the endosomal proteases furin and cathepsins, involved in S1/S2 cleavageand endosomal processing respectively10,11.B0AT1 (SLC6A19) is a neutral amino acid transporter whose surface expression is critically regulated byACE2. Interestingly,an ACE2-B0AT1 heterodimer complex was shown using cryogenic electron microscopy to be able to bind two SARS-CoV-2 S proteins simultaneously12.A number of comprehensive reviews outlining potential drug targets for SARS-CoV-2 therapy have been published13,14.We previously demonstratedexpression of genesfor theproteinslisted above in human cardiomyocytes, and have shown they are significantly upregulated in aged patients, providing a rationale for increased susceptibility to SARS-CoV-2 infection in the elderly population15.
We confirmthe presence of host cell proteins associated with SARS-CoV-2 infection using immunocytochemistry in the hESC-CMline, and using immunohistochemistry in human left ventricle tissue sections (Fig. 1a-g). This is critical as the expression of receptor recognitionand viral entry proteins may vary with cell type.Quantification demonstrated positive immunolabelling above background and control hESC-CMs, with >95% of the population showing immunolabelling for ACE2, TMPRSS2, cathepsin L, and furin (Fig. 1h). B0AT1immunoreactive signal was observed in 27.6% of the cell population, while cathepsin B immunoreactive signal was not observed (0.05% of cells) (Fig. 1h).Results were recapitulated in human left ventricle sections, with immunolabelling detected for all proteins,except cathepsin B whichdisplayed little tonoimmunoreactivity.Expression of the corresponding genesfor the proteins listed above was also demonstrated in hESC-CMs and human left ventricle tissue, except CTSBin ventriculartissue (Fig. 1i). After demonstrating the presence of the protein complement required for SARS-CoV-2 viral entry in hESC-CMs, we infected these cells with SARS-CoV-2 and successfully showed titre-and time-dependent levels of infection(Supplementary Fig. 1)
В своем исследовании на кардиомиоцитах, выращенных из стволовых клеток, ученые так же проверили, что может мешать вирусу заражать клетки сердца.
Антитела к рецепторам АСЕ2 оказались слабоэффективными. Зато показал себя агонист белка АСЕ2 -DX600, который ранее не проверялся на лечебный эффект, но изменяет конформацию рецептора таким образом, что вирус не может присоединиться.
Ингибиторы вспомогательных белков для протеаз, участвующих в проникновении вируса в клетку- Camostat and E64d - тоже показали себя эффективными. Камостат уже используется как лекарство для других болезней, что может "упростить" его применение. Так же оказался эффективным benztropine, бензтопин, применяющийся в лечении паркинсонизма, тк он блокирует B0AT1 (переносчик, зачастую ассоциированный с АСЕ2 рецептором)- а с блокатором вся конструкция вместе становится менее подходящей для связывания с шипиком вируса.
Может, конечно, и дойдет дело до испытания этих препаратов для лечения ковида.
Но я пока акцентирую внимание на том- что кардиомиоциты уязвимы для вируса сами по себе.
This account has disabled anonymous posting.
If you don't have an account you can create one now.
No Subject Icon Selected
More info about formatting

Profile

chuka_lis: (Default)
chuka_lis

July 2025

M T W T F S S
 1 234 56
7 8 910 11 12 13
1415 16 17 18 1920
21 22 23 24252627
28 293031   

Most Popular Tags

Style Credit

Expand Cut Tags

No cut tags
Page generated Jul. 30th, 2025 05:15 pm
Powered by Dreamwidth Studios