Кинетика снижения иммунитета

[chuka_lis]

После ковида и после прививки иммунитет снижается, примерно в течении полугода, но, как оказалось, после болезни- медленнее, чем после прививки (несмотря на то, что титры антител после второй прививки   -очень большие, существенно выше "естественных").
Тк в Израиле прививать начали сравнительно рано, то к  концу января уже можно было наскрести выборку тех, кто полностью привился (и прошло минимум 2 недели после  1 дозы прививки). А тех, кто переболел, тоже  можно было найти, тк  уже были 2 волны ковида в стране.
Потому исследователи проверили уровни антител  к коронавирусу (IgG к шипику) у 2 групп - 2653 человека (средний возраст 56+-16 лет), полностью привитых двумя дозами вакцины , и 4361 (средний возраст 42+-16 лет) выздоровевших от ковида, и далее не прививашихся, в период от 31 января до 31 июля 2021 года.
Как и ожидалось, в среднем титры антител у привитых 2мя дозами были выше - 1581 AU/мл, ([534-5645], после второй дозы, первый замер через 40-160 дней после прививки), чем у выздоровевших лиц - 355,3 AU/мл, [141,2-998,7]; первый замер спустя 70-230 дней после инфекции, p <0,001).
Однако, у привитых титры антител снижались быстрее- до 40% каждый последующий месяц, в то время как у переболевших они уменьшались менее чем на 5% в месяц. Отличались титры и сразу после встречи с антигеном- если замер было в течении 30 дней, после 2 прививки- то средний уровень был около 10 тыс AU/мл, а если после болезни- то около 500 AU/мл.
Спустя 6 месяцев после вакцинации BNT162b2 у 16% группы уровень антител был ниже порога серопозитивности <50 AU/мл, а у переболевших- только у 11% . Причем не через 6, а через 9 месяцев после болезни.
У переболевших, максимальные титры наблюдались примерно через 3 месяца после инфекции, а у привитых- в течении первого месяца после 2 дозы. Быстрее уровни антител снижались у пожилых (старше 60), и тех кто имеет хроничсекую болезнь вроде рака, диабета, проблем с почками, гипертензией, ХОБЛ, или с недостаточным весом. А у женщин снижались медленее, чем у мужчин. Среди переболевших, титры антител были более высокие- у тех кто болел более симптоматично, госпитализировался, у пожилых, и, так же, следовательно, у тех кто имел высокие риски тяжелого ковида (т.е гипертензия, диабет, ожирение, возраст, заболевание почек- думаю, это связано именно с тяжестью и длительностью болезни у этих групп). Так что исследование демонстрирует, что люди, получившие мРНК-вакцину Pfizer-BioNTech, имеют другую кинетику уровней антител по сравнению с переболевшими: с более высокими исходными уровнями, но гораздо более быстрым экспоненциальным снижением. 
Естественный иммунитет вероятно, может "держаться" дольше, хотя он и не такой "сильный".
В статье есть данные по уровням антител после болезни и прививки, примерно в одно и то же время, средние и медианные. Через полгода после болезни,  титр у переболевших был 280 AU/мл, а у привитых- 450 AU/мл. Любопытно, что средние титры у переболеших стали выше в последующие 2 месяца -до 350 AU/мл. Если снижение после прививки продолжается примерно такими же темпами (около 40% в месяц к предыдущему) -то к 8-9 месяцу, уже без разницы, болел или привился, а дальше, елси кинетика будет такая же, может оказаться, что у большинства после прививки иммунитет "сошел на нет".
Но, тк иммунитет после болезни зависит от тяжести болезни, и пр., и так же, не известно, при каких титрах антител уже случаются "пробои", эти цифры в статье  -не то чтобы много о чем говорят. Однако, участвовавшие в исследовании не болели второй раз в тот период- значит, есть шанс, что представленные титры (для теста Аббот)- все-"рабочие".

Immunity to s evere acute res piratory syndrome coronav irus 2 (S ARS-CoV-2) has been induced either th roug h SARS-CoV-2 i nfec tion or vacc inati on and induces protection agains t reinfec ti on o r decreases the risk of clinical ly sig ni fic ant c onsequences(Khoury et al., 2021). Whil e convalesced seropositive indiv i duals have approximate ly 90% protection from SARS-CoV-2 reinfection, the e ffectiven ess of vacc ination has been reported as 50 - 95%(Kim et al., 2021; Lumley, 2021). Nev ertheless, both the m emory B c ell humora l respons e and spike-spec ific CD4+ cel lular i mmun e responses to S ARS-CoV-2 are predictably di minishing over time(G aebler e t a l., 2021; Wheatley et al., 2021). Therefore, there is a great c oncern regarding the weak ened SARS-CoV-2 i mmune protection bo th in th e va ccinated and convalescent populations (W ang et al., 2021). 4Introduction Immunity to s evere acute res piratory syndrome coronav irus 2 (S ARS-CoV-2) has been induced either th roug h SARS-CoV-2 i nfec tion or vacc inati on and induces protection agains t reinfec ti on o r decreases the risk of clinical ly sig ni fic ant c onsequences(Khoury et al., 2021). Whil e convalesced seropositive indiv i duals have approximate ly 90% protection from SARS-CoV-2 reinfection, the e ffectiven ess of vacc ination has been reported as 50 - 95%(Kim et al., 2021; Lumley, 2021). Nev ertheless, both the m emory B c ell humora l respons e and spike-spec ific CD4+ cel lular i mmun e responses to S ARS-CoV-2 are predictably di minishing over time(G aebler e t a l., 2021; Wheatley et al., 2021). Therefore, there is a great c oncern regarding the weak ened SARS-CoV-2 i mmune protection bo th in th e va ccinated and convalescent populations (W ang et al., 2021). Israel was among the fi rs t c ountries to initia te a large-s cale v accination campaign, on December 20th 2020, and quickly immuniz ed a high proporti on of the adu lt populat ion, achiev ing earl y control over the sprea d of the v i rus(Raz et al ., 2021). More than five mill i on Israelis (out of 9.3 million ) have been fully vac cinated with two dos es of the Pfiz er-BioNT ech vaccine as of May 26, 2021(“Covid-19 das hboard,” n.d.). Howev er, in recent weeks, the re has been a res urgence of S ARS-CoV-2 c ases in Israel. It is important to understand to what extent th is res urgenc e is due to the high infecti ous ness of the delta var iant (Chakraborty et al., 2021), lower protection of the v accine aga inst the delta o r othe r variant s as compared to the origi na l strai n(Faulk ner e t al., 2021; Martínez-Fl ores et al ., 2021), or decreasing l evels of anti-SARS-CoV-2 antibodies against all s trains in vacc inated indiv idua ls(Israel et al., 2021). n this large population o f i ndiv iduals tested for SARS-CoV-2 ant ibody tite r following eith er vaccination or documented COVID-19 infection, we correlated an tibody ti ters to the ti me that has elapsed s ince ex pos ure to vaccine or virus. Among never i nfected i ndividuals who received the Pfizer-BioN Tech mRNA vaccine, we found higher initia l a ntibo dy level s followed by a fas ter decrease rate compared to patients who had been inf ected wit h the SARS-CoV-2 virus. As a coroll ary of that, the prop ortion o f vacci na ted indivi duals whose a ntibody level s drop below the thres hold thought to be protective is i nc reas ing subs tantially by the fifth month, whil e i t i s uncommon in convalesc ent i ndiv iduals. Several s tudies reported on the humo ral response following th e BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccination and found that S ARS-CoV-2 antib ody titers 4 to 6 months after inf ection decline mo r e slowly than in the ini ti al m onths a fter th e inf ection ( Ebinger et al ., 2021; Pa doan et al., 2021; Tré-Hardy et al., 2021). At l east two rec ent s tudies reporte d that anti bodies could be det ected up to 11 months after in fection and prov ided evi denc e that that thes e antibodi es originated in memory B c ells, not plasmablas ts (Tong et al., 2021; Turner et al., 2021a). Generati on of SARS-CoV-2 memory B c ells(De Gas paro et al., 2021; Sc hoof et al., 2020; Xu et al., 2021) is likely necess ary for long-term pro tec tion s ince that i s the mechanism by whic h mos t anti-viral va ccines work(Iwas aki, 2016). .. t the recent surge in breakthrough infections in fully va ccinated indiv iduals is due at leas t in part to dec lining levels of anti bod ies and not s olely due to the v a riant strains of SARS-CoV-2 . In a recent si ngl e-c enter, pros pective, cross -sectional cohort study , children' s immunity was found to decline 4 months after th e COVID-19 infection(B reuer e t al., 2021). Lyer et al. reporte d that anti-S-pro tein an tibodi es res erv ed neutralizing a bi lities and persevered for up to 75 days after SARS-CoV-2 infection in >95% of patients (Iy er et al., 2020). G udbja rtss on et al. showed that S ARS-CoV-2 IgG levels do not w ane up to 4 mon ths after inf ection(Gudbjarts son et al., 2020). Shortly after vacc inati on, the BNT162b2 mRNA vaccine was shown to protect agains t CO VID-19 through multipl e benefic ial mechanis ms, by elic iting robust CD4+ and CD8+ T c ell responses and strong antibody responses to the receptor-b inding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 spike protein, with RBD- binding IgG c onc entrations clea rly a bov e thos e seen in serum from a c ohort of indiv idua ls who had recovered from COVID-19(Sahin et al., 2020). These effective humoral and cellula r i mmune res pons es were observed a w eek after the booster dos e, with the negl igible im mune res pons e between the fi rst and sec ond doses (S ahin et a l., 2020). Bone marrow p lasma c ells (BMPCs ) are an essential s ource of medium-te r m protective antibodi es both after vacc ination and infection( Hall i ley et al., 2015; Nutt et al ., 2015), but longer-ter m prot ection likely requires memory B c ells(Iwas aki, 2016; Turner et al., 2021a). Individuals who have recovered fro m COVID-19 have a significantly lower risk of S ARS-CoV-2 reinfec ti on( Hall et al., 2021). A recent 12-month longitud inal study was publ ished with 1,782 plasma s amples from 869 convalesc ent pla sma donors in Wuhan, China. This s tudy has shown that among COVID-19 plasma donors the positive rate of IgG antibody against the SARS-CoV-2 receptor binding doma in (RBD) in the s pike protein ex ceeded 7 0% for 12 months post-diag nos is(C. Li et al ., 2021). In our study, we s how that follo wing vaccination, the leve ls of anti-SA RS-CoV-2 antibod ies decrease rapidly, indica ting that BMPCs may not be created adequately and there fore ant i-SARS -CoV-2 humo ral im munity mig ht be Remark ably, after BNT162b2 mRNA vaccination, we observed higher SARS -CoV-2 antibody tite rs in the c onv alesc ent indivi duals aged ≥ 60 years , while in the vacc inated population higher SARS -CoV-2 antibody tit ers were seen in younger patients . Clinically, in a recent study perform ed in our health org anization among individuals w ho had receiv ed two dos es of the BNT162b2 vaccine, we obs erved a significa ntly hig her rate of S ARS-CoV-2 i nfection among patients who have received the ir second v accine dose for more than 146 days : the inc reas e was signific ant for all age groups, with the stronges t increase observed for pa tients ag ed 60 or more(Israel e t al., 2021). The decrease of SARS-CoV-2 IgG antibodies observed in the present study provides one explanation for th e increased infection rate fo und after 146 days in this age group and may warrant a third vacc ine dose before the fi fth m o nth in populati ons at risk