Про эксперимент на людях

Британцы заразили ковидом 34 человека, для чтого, чтобы посмотреть, как будет протекать болезнь. Прокапали в нос "10  дозами 50% заразных доз для культур клеток", суспензии уханьского штамма коронавируса (по 50 мкл в каждую ноздрю). Это те уровни вируса, которые, как предполагают авторы, могут быть типичны для передачи в семье. Для сравнения- лабораторных животных (приматов) заражают дозой вируса, которая выше использованной для людей в 1000- 10000 раз.
( Read more... )

Для волонтеров сначала проверили, что никто из них не болел ковидом, ну и другими виурсяками  чтоб не болел на время эксперимента, тоже. Группа была больше, но оставили  только "наивных к коронавирусу" и "здоровых от других ОРВИ" -34ч еловека 18-29 лет.
Молодые, практически здоровые, средний возраст 22 года; все добровольцы, после заражения, были изолированы в специальные комнаты  с отрицательным воздушным давлением, на карантин и отслеживание параметров течения болезни (мазки, симптомы,  и пр. если надо)- на 14 дней (сначала думали поменьше, но оказалось, что все еще выделяют живой вирус, и пришлось продлить на 5 дней). Мазки брали 2 раза в день, по два, из носа и горла, для 2 видов тестов- ПЦР и антигенный.
В этом эксперименте интарназально 18 человек, как считают авторы, заразилось, а 16 -нет.
Авторы сначала не были уверены, как пойдет дело, потому как только у первой группы (10 человек) зараженных появились первые положительные ПЦР 2 раза подряд, им дали дозу ремдесивира - для предотвращения серьезной инфекции (и, так же, имели наготове регенероновские антитела, чтоб если будет тяжелый случай, быстро применить).
Из этой "ремдесивировой" группы заболели 6ро. Оказалось, что вирусные нагрузки и симптомы  - не такие уж опасные, потому дальше,  решили обойтись уже  без ремдесивира, заражая в том же режиме остальных 24 человека. ( Read more... )

Ввиду того, что особой связи между вирусной нагрузкой (сколько вируса выделяется в мазке) и симптоматикой не обнаружили, всех (и 6 ремдесивировых, и 12 без "профилактической дозы") решили обсчитывать вместе.
На мой взгляд, разница там все же есть, (можно взглянуть на суммарные очки симптомов по доп. таблицам 4 и 5) но, возможно, она не достоверная. Тем более что авторы подали данные различающимися способами, высчитывать сравнение - неудобно.
Не обнаружено корреляций между симптоматикой и количественным  выделением вируса из носа, или из горла.
Да, характерно, что сначала вирус начал определятся в мазке из горла, и его там было больше. Нос "догнал" чуть позже, зато и большими количествами вируса (там было макс. количество вируса через 5 дней, а в горле- через 6.5 дней).
Как и на лабораторных животных, их работа показала, что болезнь у молодых и здоровых, на небольшой выборке, протекает не то, чтоб особо тяжело. При этом, 17 из 18 человек (94%), которые заразились в результате инокуляции вируса, имели хоть какие-то симптомы респираторной инфекции, начиная со 2-4 дня после инокуляции. В общем, 89% были симптоматичны (16 из 18). Всего
2 человека был асимптоматичны (1 полностью), при этом, выделяли вирус как и все, и так же выработали гуморальный ответ (антитела).
Оценивали самочувствие -по индивидуальным дневникам симптомов,  19 видов (ВДП, НДП, общие), по шкале от 0 до 3 (нету, легкий, умеренный, тяжелый). Брали образцы крови, нюх проверяли отдельно специальным тестом ( и до опыта, для сравнения, показатели проверили тоже), делали спирометрию, ЭКГ, врачебный осмотр- ежедневно, и СТ скан легких на 5  (все) и 10 день (инфицированные).
Преимущественно, у всех были симптомы ОРВИ- насморк, заложенность носа, чихание, больное горло, голова, этс. У части заболевших были и общая слабость, боль в мышцах, лихорадка. Все симптомы умеренные или средней тяжести, максимум- через 112 часов после инокуляции вируса.
На одышку и сердце не жаловались. Да и спирометрия и СТ сканы не выявили особых аномалий.
Из общих симптомов, температура выше +37.8С была у 39%.
Из других симптомов, присутствовали головокружение, боль в ухе, глазах, диаррея, "севший" голос, тяжесть\давление в груди, высыпания.
У части ковидных ввиду болезни случилась "не значимая клинически" нейтропения (4 из 18), лимфопения (9 из 18)  и лейкопения (1 из 18).
Нарушения с восприятием запаха были у 12 из 18 заболевших, в период 14 дней после заражения. Из них 9- полная утрата нюха. И у 11 из 18 человек остались проблемы с запахами до месяца после болезни. У 20-25%- нарушения не прошли и через 3-6 месяцев...
Антитела в более менее рабочих количествах, начали появляться через 2 недели, и наросли через 28 дней. "Классика". Через 28 дней, медианный нейтрализующий титр был 863.5(IQR 403),  и титр противошипиковых антител 1549 (IQR 1865) ELU/mL, median)
Те, кто "не заразился" (16 человек)- почти не выделяли вирус,  (те, низкие количества, ниже порога детекции, прерывисто, в основном из мазка, взятого в горле),  и антитела к вирусу у них не выработались.
Однако, не смотря на это, у некоторых из них тоже были симптомы легкого ковида (слабость, насморк, заложенный нос, больное горло- почти у трети, головная боль,кашель, сыпь, этс, 10-20% от выборки), в период тоже до 2 недель после заражения, хотя и не у всех (а примерно у половины), и гораздо более слабые, примерно 2-3 по общей шкале симптомов (ниже, и чем утех, кто получал ремдесивир (было 3-20 по шкале), и тем более  утех, кто не получил ничего - 8-40 по шкале).
То есть, часть группы, 16 человек, "отбили" экспериментальную вирусную атаку (примерно аналогичную условиям "обычного" заражения  -  "местным" иммунным ответом в носу.
( Read more... )

Я не уверена, что этот эксперимент добавил что-то в понимание картины болезни- все это было ясно еще год тому и без добровольцев.
 Вот полезно иметь ввиду:
 ( Read more... )

Т е заразность можно предполагать, в "среднем случае" здорового молодого человека, который болеет сравнительно легко\средне- со 2 по 12 день после того, как он сам заразился.
Тест на антиген проводили тоже, апралельно с ПЦР.  Он оказался чуть менее чувствительным.
От вируса те, кто болел средне и легко, смогли очиститься через 3 месяца (отрицательный ПЦР тест).
Так же, авторы отметили, что благодаря их наблюдениям, можно прогнозировать, на сколько эффективен мониторинг для того, чтоб уловить асимптоматичную или пресимптоматичную инфекцию. Если каждый день тестировать, и антиген и ПЦР- то можно словить примерно 90% случаев ковида. Если 2 раза в неделю, то  70-80%.
Если 1 раз в неделю, для комбинированных мазков из носа  и горла-  50% инфекций.
Если мазок на антиген положительный- это значит, что человек, скорее всего, прилично заразен, и нужно применять меры для пресечения распространения инфекции.
( Read more... )